Kit di immunodosaggio per la chemiluminescenza del sistema della proteina C

Il sistema della proteina C comprende principalmente la proteina C (PC), la proteina S (PS), la trombomodulina (trombomodulina, TM, nota anche come trombomodulina e inibitore della proteina C).Il PC forma la proteina C attivata (APC) sotto l'azione della trombina, che può principalmente inattivare i cofattori della coagulazione FVa e Fla;ostacolare il legame del fattore Xa alle piastrine;promuovere la fibrinolisi;PS svolge principalmente il suo ruolo accelerando l'inattivazione di Fla da parte della Funzione APC;La TM è fissata sulla membrana cellulare ed è essenzialmente un recettore della trombina.In presenza di Ca2+, accelera l'attivazione del PC.

La proteina C attivata (APC) agisce come anticoagulante “on demand”, riducendo la formazione di trombina.Livelli plasmatici ridotti di APC o proteina C (PC) sono associati ad un aumentato rischio di tromboembolismo venoso.L'APC mostra anche funzioni citoprotettive e il suo uso terapeutico è stato valutato nella sepsi grave ed è in fase di valutazione in diverse malattie con un'importante componente infiammatoria.

La proteina C attivata (APC) è una serina proteasi derivata dal suo precursore inattivo, la proteina C (PC), che agisce come un potente anticoagulante naturale inattivando i fattori Va e VIIIa.La normale generazione di APC dipende dal preciso assemblaggio di trombina, trombomodulina, PC e dal recettore PC delle cellule endoteliali (EPCR) sulla superficie delle cellule endoteliali.Pertanto, qualsiasi cambiamento nell'efficienza di questo assemblaggio può causare una riduzione o un aumento della generazione di APC che modifica il rischio di trombosi.

Ci sono prove per la generazione di APC in vivo.Pertanto, è stata segnalata la presenza di quantità circolanti di un peptide di attivazione del PC e di complessi di APC con i suoi inibitori fisiologici.La rilevanza fisiologica del PC nella regolazione della coagulazione del sangue deriva dalla descrizione di un aumento del rischio di tromboembolismo venoso (TEV) associato sia al deficit ereditario di PC che a bassi livelli di APC circolanti.

Sebbene sospettate concettualmente negli anni '60, le attività della proteina C e della proteina S nell'emostasi sono state studiate e riportate dalla metà degli anni '80, seguite dalla scoperta della trombomodulina, una proteina associata alla membrana cellulare endoteliale, che svolge il ruolo emostatico più importante.Queste 3 proteine ​​agiscono nella regolazione della trombogenesi e nella protezione dagli eventi tromboembolici.Quando il sangue viene attivato, qualsiasi traccia di trombina circolante viene catturata dalla trombomodulina nel microcircolo, facendo diventare la trombina un anticoagulante grazie alla sua capacità di attivare la proteina C in proteina C attivata, che funge da sentinella nella coagulazione del sangue, sotto forma di un complesso con Proteina S libera, per bloccare qualsiasi nuovo sito di attivazione del sangue, e in particolare i Fattori V e VIII attivati ​​circolanti.La proteina S non agisce solo come cofattore della proteina C attivata, ma anche come cofattore dell'inibitore del percorso del fattore tissutale.Inoltre, ha alcune funzioni nel percorso del complemento attraverso il suo legame con C4b-BP.Un'altra capacità della proteina C attivata è quella di ridurre l'attività fibrinolitica, poiché l'inibitore della proteina C attivato è anche noto come inibitore dell'attivatore del plasminogeno 3. Il sistema della proteina C-proteina S diventa meno efficiente in presenza del fattore V mutato (fattore V-Leiden o altre varianti), che resiste al suo effetto inattivante.Altre patologie legate a questo sistema riguardano lo sviluppo di allo- o autoanticorpi contro la Proteina S o la trombina, che possono generare gravi complicanze trombotiche nei pazienti affetti.La proteina C attivata (soprattutto nei pazienti con sepsi) o la trombomodulina sono proposte come farmaci antitrombotici.Soprattutto, le carenze congenite o acquisite di Proteina C o S sono associate a gravi eventi trombotici ricorrenti.